艾滋病是威胁全球公共卫生安全的重大传染病，预防性疫苗被视为终结艾滋病流行的利器。在第十一届艾滋病学术大会上，专家学者们围绕艾滋病疫苗研发的核心难点、最新进展与未来方向进行了深入研讨。

　　HIV自身有多种保护机制，其中最突出的是病毒包膜蛋白的高度糖基化和抗原的多突变。这种情况下，疫苗设计很难覆盖如此多变且看不见的“靶子”。南京医科大学卢山教授认为，跳出原有思维框架并找到新的发展方向至关重要。他看好“非中和抗体+细胞免疫”联合机制。过去40年的研究表明，HIV的高度变异性、糖基化屏障与免疫逃逸机制是疫苗保护力受限的主要原因。历史上唯一对HIV-1获得有限保护的疫苗RV144的免疫相关性分析表明，V1V2 IgG抗体及IgG3抗体与疫苗的保护性呈正相关。后续分析也显示，抗体依赖细胞介导的细胞毒效应和疫苗的保护性呈正相关。HIV特异性CD4+T细胞联合高V1V2抗体反应是艾滋病疫苗的保护因素。这些均提示，“非中和抗体+细胞免疫”联合机制是未来疫苗设计的关键方向。

　　卢山团队正在研发的多价DNA初免-蛋白质加强疫苗（PDPHV）就是在这一思路下的产物。PDPHV旨在克服HIV包膜蛋白低免疫原性及高突变率的问题，先用DNA疫苗启动免疫系统，再用蛋白疫苗“强化反应”，这种组合使抗体水平显著提升，同时激活更完整的免疫反应体系。多价疫苗的概念可追溯到疫苗学最经典的多价疫苗思路上。但与传统经典多价疫苗设计思路不同的是，HIV没有明确的血清型，疫苗诱导的抗体和病毒亚型没有一一对应的关系。因此，卢山团队重新构建了多种抗原及其组合，经过多年筛选，优化出由4种代表性抗原组成的多价疫苗。通过生物信息学分析，PDPHV的组合在病毒蛋白序列层面能够覆盖绝大多数病毒变异类型，覆盖率可达90%～95%。多路径破解艾滋病疫苗研发难题 新思路引领未来方向